抗血小板药物安全性：意大利“真实

据意大利国家药物使用年度报告，噻吩并吡啶类（噻氯匹定，氯吡格雷和普拉格雷）和替格瑞洛已成为除阿司匹林外最常规的抗血小板药物 1。这些药物常用于不稳定型心绞痛患者、急性冠状动脉综合征（ACS）患者和 / 或经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者，且药物的使用减少了患者再狭窄率，血栓形成风险和主要不良心血管事件 2-3。但在过去十年中，偶尔有关于这些药物的严重不良药物反应（ADRs）报道，包括再生障碍性贫血、血栓性血小板减少性紫癜、粒细胞缺乏症和全血细胞减少症 4。最近，Lucia Gozzo 的一项研究通过分析意大利国家药物警戒网络的自发报告疑似 ADR 数据，报道了「真实世界」中这些抗血小板药物的安全性。

研究基本信息

研究纳入 2009 年 1 月至 2016 年 12 月期间，意大利国家药物警戒网络报告的噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛疑似 ADRs 的相关数据进行分析；所有疑似 ADR 均按频率、严重程度、结局、性别、年龄和系统器官类（SOC）进行分类。

替格瑞洛显示出最高的 ADRs / 治疗患者数比例

表 1 显示的是每例患者在不同抗血小板药物治疗后出现不良反应的概率（ADRs / 治疗的患者数）。如表 1 所示，「真实 - 世界」中替格瑞洛的不良反应发生率最高，氯吡格雷和普拉格雷相当，噻氯匹定最低。在对 ADRs 进行年龄分析后发现，高龄（≥ 65 岁）是 ADRs 的高发人群，其中噻氯匹定尤为明显，在该年龄段其 ADR 发生率占所有 ADRs 的 85.5%。

表 1 不同抗血小板药物治疗后每例患者出现不良反应的概率

住院治疗 / 延长住院是最常见的严重 ADRs，而出血是报道最多的事件之一

最常见的严重 ADRs 是导致「住院治疗 / 延长住院」，其次是「其他临床意义重大的病症」（除普拉格雷外）。与替格瑞洛（9%）、氯吡格雷（6%）和噻氯匹定（4%）相比，普拉格雷发生「 危及生命相关病症」的概率最高（占所有 ADRs 的 11%）；此外，普拉格雷发生致命性结局的比例也最高（占所有严重 ADRs 的 9%，占所有 ADRs 的 3.2%；与致命性出血相关），其次是替格瑞洛（3%，1.1%；与致命性出血相关，1 例与骨髓增生不良相关）、噻氯匹定（2.5%，1.3%；几乎一半与致命性出血相关，另一半与骨髓发育不良相关）和氯吡格雷（2.0%，0.7%；与致命性出血相关或缺乏有效性相关，1 例与胰腺炎相关，1 例为肝衰竭，1 例为骨质疏松骨髓增生不良）（图 1）。当对疑似 ADRs 进行系统器官类（SOC）分析发现出血是报道最多的事件之一，其中噻氯匹定 40%、氯吡格雷 26%、普拉格雷 42%、替格瑞洛 30%，而阿司匹林是最常见的相关疑似药物。

图 1 不同类型严重不良药物反应（ADR）的百分比

发生疑似 ADRs 后「完全恢复」或「改善」是最常见的结局

图 2 显示的是发生疑似 ADRs 后患者的结局，其中「完全恢复」或「改善」是最常见的结局，共计占所报告结局的一半以上（噻氯匹定为 77.0%，普拉格雷为 76.2%，氯吡格雷为 74.3%，替格瑞洛 70.0%）。当将「死亡」作为任何类型不良反应的最终结局时，致命结局事件发生率最高的药物是普拉格雷（4.8%），其次是噻氯匹定（2.7%）、替格瑞洛（1.3%）和氯吡格雷 (1.1%)。

图 2 发生疑似 ADRs 后患者的结局

综上所述，本研究通过分析意大利国家药物警戒网络的自发报告疑似 ADRs 数据，意大利人群中最常用的抗血小板药物噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛的安全性良好，其所报道的 ADRs 通常不严重，且绝大多数能完全恢复或改善。但是，这些药物在「真实-世界」中的整体风险 - 收益比应该根据特定的高危人群（如老年人）的适用性进行重新评估。 

相关文献

1.Agenzia Italiana del Farmaco-L'uso dei Farmaci in Italia. Rapporto OSMED 2015. June 2016. 

2.Task Force M, et al. Eur Heart J. 2013;34:2949-3003.

3.CAPRIE Steering Committee. Lancet.1996;348:1329-39.

4.Hematologic dyscrasia associated with ticlopidine therapy: evidence for causality. Can Med Assoc J journal de l'Associationmedicale canadienne. 2000;163:1441-8.